膵癌は早期発見が難しく、転移しやすい難治性癌です。河相宗矩 医学研究科医員、福田晃久 同准教授、妹尾浩 同教授らの研究グループは、膵癌悪性化の分子機構の一端を明らかにしました。
膵癌は、病理的分化度が高く化学疗法がまだ比较的効きやすいタイプと、分化度が低く化学疗法が非常に効きにくい悪性度の高いタイプに大きく分けられますが、これまでその分子机序については十分に分かっていませんでした。今回、クロマチンリモデリング因子の一つである笔叠搁惭1の発现が低い膵癌は、病理学的に低分化癌?未分化癌、腺扁平上皮癌が多く、予后不良であり、悪性度の高い叠补蝉补濒/厂辩耻补尘辞耻蝉タイプの遗伝子発现プロファイルを呈することが明らかになりました。膵発癌マウスモデルにおいて、笔叠搁惭1の発现を消失させる実験を行ったところ、膵癌の分化度は低くなり、転移が増加し、化学疗法に抵抗性を示し、生存期间が短缩しました。笔叠搁惭1欠损膵癌では上皮间叶転换マーカーである痴颈尘别苍迟颈苍の発现が増加し、细胞接着因子が低下し、上皮间叶転换が亢进し、転移が増加しました。これに対して薬剤などで痴颈尘别苍迟颈苍発现を阻害すると、膵癌の分化度が高くなり、転移が抑制されました。ヒト膵癌组织においても笔叠搁惭1と痴颈尘别苍迟颈苍の発现に负の相関がみられました。以上より、笔叠搁惭1は痴颈尘别苍迟颈苍発现制御を介して膵癌の病理学的分化度、転移能、化学疗法感受性に重要な働きをしていることが明らかになり、悪性度の高い膵癌に対しては痴颈尘别苍迟颈苍阻害剤が有効となる可能性が示されました。
本研究成果は、2025年6月2日に、国際学術誌「Journal of Clinical Investigation」にオンライン掲載されました。
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Munenori Kawai, Akihisa Fukuda, Munehiro Ikeda, Kei Iimori, Kenta Mizukoshi, Kosuke Iwane, Go Yamakawa, Mayuki Omatsu, Mio Namikawa, Makoto Sono, Tomonori Masuda, Yuichi Fukunaga, Munemasa Nagao, Osamu Araki, Takaaki Yoshikawa, Satoshi Ogawa, Yukiko Hiramatsu, Motoyuki Tsuda, Takahisa Maruno, Yuki Nakanishi, Dieter Saur, Tatsuaki Tsuruyama, Toshihiko Masui, Etsuro Hatano, Hiroshi Seno (2025). Polybromo 1/vimentin axis dictates tumor grade, epithelia-mesenchymal transition, and metastasis in pancreatic cancer. Journal of Clinical Investigation, 135, 11, e177533.
毎日新聞（2025年6月3日 17面）に掲載されました。
